Voglibose CAS 83480-29-9 API Diabète Blanc à blanc cassé Produits chimiques fins

Description:

Le voglibose (CAS : 83480-29-9) a été introduit au Japon pour le traitement de l'hyperglycémie postprandiale chez les patients diabétiques. En tant qu'inhibiteur de l'α-D-glucosidase actif par voie orale, il est efficace pour diminuer la libération de glucose provenant de l'ingestion de glucides et ralentir l'augmentation des taux de glucose sanguin postprandial, comme démontré chez les animaux et les humains après une charge en saccharose et en amidon. De plus, il a été rapporté que le voglibose avait un effet prophylactique chez les rats Wistar génétiquement obèses, en maintenant de faibles taux plasmatiques de glucose, de triglycérides et d'insuline, ce qui indique une utilité potentielle pour la gestion d'autres troubles métaboliques dépendants des glucides tels que l'obésité. Le voglibose est beaucoup plus puissant et a moins d'effets secondaires que l'acarbose, un autre agent de sa catégorie.

Hypoglycémiants oraux

Le voglibose est un hypoglycémiant oral qui peut soulager l'hyperglycémie postprandiale des patients diabétiques. Il a été développé avec succès par la société Takeda au Japon. Il appartient à la catégorie des inhibiteurs de l'alpha-glucosidase (un médicament qui peut retarder l'absorption intestinale des glucides pour obtenir un effet hypoglycémiant). Son mécanisme d'action consiste à inhiber l'activité de l'hydrolase des disaccharides (alpha-glucosidase) qui peut hydrolyser le disaccharide en monosaccharide dans l'intestin et ainsi retarder la digestion et l'absorption du sucre et soulager davantage l'hyperglycémie postprandiale. Dans l'essai de mesure de l'hydrogène expiré d'adultes en bonne santé ayant reçu une charge de saccharose, les résultats ont confirmé que ce médicament à sa dose clinique a un effet inhibiteur sur l'hyperglycémie. Lorsque des rats normaux sont soumis à une administration orale, ce produit peut inhiber l'augmentation du taux de sucre dans le sang après une charge accrue d'amidon, de saccharose, de glucose et de maltose, alors qu'il n'a aucun effet inhibiteur sur l'augmentation du taux de sucre dans le sang après une charge accrue de glucose, de fructose et de lactose. L'analyse in vitro du mécanisme d'action a montré que ce médicament a un fort effet inhibiteur sur la maltase et le saccharose obtenus à partir de l'intestin grêle du porc et du rat ; en revanche, il a un effet inhibiteur relativement faible sur l'α-amylase pancréatique du porc et du rat et n'a aucun effet inhibiteur sur la β-glucosidase. Il a un effet inhibiteur compétitif sur l'hydrolase disaccharide du complexe isomaltase-saccharose de l'intestin grêle du rat.
Il est entendu que le voglibose a un large champ d'application ; il convient non seulement aux patients âgés atteints de diabète, mais présente également une efficacité significative sur les patients atteints de diabète de type II réfractaire, les patients présentant une défaillance secondaire des sulfonylurées, les patients atteints de diabète hyperlipidémique combiné, les patients atteints de diabète cardiovasculaire fusionné ainsi que les patients atteints d'hyperinsulinémie combinée. Comme ce produit ne stimule pas la sécrétion d'insuline, il peut réduire les effets nocifs de l'hyperinsulinémie postprandiale, réduisant la résistance à l'insuline et contribuant à la prévention et au traitement du syndrome métabolique tel que les complications cardiovasculaires.

Effets secondaires

Le mécanisme d'apparition des effets secondaires de l'administration orale d'agents hypoglycémiants est généralement le suivant : lorsque les glucides non absorbés pénètrent dans le gros intestin, sous l'action des bactéries, ils subissent une glycolyse qui produit du dioxyde de carbone, de l'hydrogène et des acides organiques. En même temps, en raison de l'augmentation de la pression osmotique intestinale, une rétention d'eau se produit, ce qui provoque une augmentation de l'épuisement, des ballonnements et de la diarrhée. Étant donné que le voglibose peut inhiber sélectivement l'activité de l'hydrolase des disaccharides dans l'intestin, retardant davantage la digestion et l'absorption rapides des glucides dans l'intestin grêle supérieur, réduisant ainsi le saccharide, ce qui entraîne une incidence plus faible d'effets indésirables. On sait qu'il provoque les effets indésirables suivants :
1. Le système digestif : diarrhée, selles molles, borborygme, douleurs abdominales, constipation, perte d'appétit, nausées, vomissements, brûlures d'estomac (incidence de 0,1 à 5 %), stomatite, soif, goût anormal et pneumatose cystoïde gastro-intestinale (0,1 %).
2. Symptômes allergiques : éruption cutanée, démangeaisons, sensibilité à la lumière (incidence de 0,1 % ou moins).
3. Foie : GOT, GPT, LDH, γ-GTP, ALP sont augmentés (incidence de 0,1 %).
4. Le système nerveux : maux de tête, étourdissements, titubations, somnolence (incidence de 0,1 %).
5.Le système sanguin : anémie (incidence de 0,1 à 5 %), thrombocytopénie (0,1 %).
6.Autres : paralysie, gonflement du visage, yeux troubles, fièvre, grippe, fatigue, sensation de fatigue, hyperkaliémie, augmentation de l'amylase sérique, diminution des lipoprotéines de haute densité, transpiration, perte de cheveux (incidence de 0,1 %).

Processus de fabrication

N-(1,3-dihydroxy-2-propyl)valiolamine :
A une solution de 2,0 g de valiol amine dans 50 ml de N,N-diméthylformamide, on ajoute 3,4 g de dihydroxyacétone, 1,5 ml d'acide chlorhydrique 2 N et 2,6 g de cyanoborohydrure de sodium, puis on agite à 60-70°C pendant 16 heures. La solution réactionnelle est concentrée sous pression réduite pour éliminer le plus possible par distillation le N,N-diméthylformamide, et le résidu est dissous dans 100 ml d'eau. La solution est acidifiée avec de l'acide chlorhydrique 2 N, agitée pendant 30 à 40 minutes sous refroidissement par glace, ajustée à pH 4,5 avec une solution d'hydroxyde de sodium 1 N et soumise à une chromatographie sur colonne (250 ml) sur Dowex 50W x 8 (type H +) (fabriqué par Dow Chemical des États-Unis d'Amérique). Après le lavage à l'eau, l'élution est réalisée avec de l'ammoniaque aqueuse 0,5 N. L'éluat est concentré sous pression réduite et le concentré est chromatographié sur une colonne (250 ml) d'Amberlite CG-50 (type NH 4 +) (produite par Rohm and Haas Co. des États-Unis d'Amérique), puis élué avec de l'eau. L'éluat est concentré sous pression réduite et le concentré est lyophilisé pour donner 2,0 g de poudre blanche de N-(1,3-dihydroxy-2-propyl)valiol amine.
On ajoute de l'éthanol (environ 60 ml) au produit lyophilisé ci-dessus (1,2 g) de N-(1,3-dihydroxy-2-propyl)valiolamine, et on chauffe le mélange pendant 30 minutes dans un bain d'eau chaude (température du bain : 90-95°C), puis on le laisse reposer dans un réfrigérateur. La substance cristalline résultante est récupérée par filtration, lavée à l'éthanol puis séchée dans un dessiccateur sous pression réduite. Rendement de 0,95 g. Point de fusion : 162-163°C. [α] D 25 = +26,2° (c = 1, H 2 O).

 Les utilisations courantes:

* Pour le traitement du diabète. Il est spécifiquement utilisé pour réduire la glycémie postprandiale, réduisant ainsi le risque de complications macrovasculaires.

* Le voglibose est un inhibiteur de l'alpha-glucosidase, similaire à l'acarbose et au miglitol, utilisé pour réduire l'hyperglycémie postprandiale (HGPP) chez les personnes atteintes de diabète sucré. Le voglibose est utilisé pour étudier ses bénéfices en tant que protecteur contre les lésions d'ischémie-reperfusion via les récepteurs du peptide 1 de type glucagon et la voie de la phosphoinositide 3-kinase-Akt-endothéliale de l'oxyde nitrique synthase.

*Inhibiteur de l'alpha-glucosidase utilisé comme antidiabétique. Il est utilisé pour traiter le diabète.