Acide α-lipoïque Extrait végétal standardisé Intermédiaires pharmaceutiques Acide 6,8-thiotique

Description:

L'acide DL-α-lipoïque est un antioxydant disulfure cyclique qui s'interconvertit avec sa forme dithiol réduite. C'est un cofacteur essentiel pour les réactions de décarboxylation du cycle de l'acide citrique et agit comme antioxydant général. L'acide DL-α-lipoïque peut agir comme piégeur de radicaux directs, comme cofacteur pour régénérer le glutathion réduit et comme chélateur de métaux.

Formule chimique :

Paramètres de base :

Point de fusion	60-62 °C
Catégorie de produit	Complément alimentaire   Complément alimentaire
Solubilité	éthanol : 50 mg/mL
MW	206.33
Solubilité dans l'eau	0.9 g/L (20 ºC)

Processus de fabrication :

Français A une suspension de 106 g de chlorure d'aluminium anhydre dans 450 ml de tétrachlorure de carbone, on ajoute goutte à goutte, sous agitation vigoureuse, 70 g de 8-chloroformylvalérate d'éthyle (H. Bergs, C. Wittfeld et H. Frank, Ber., 67B, 1622 (1947)). La température est maintenue à 25°C. Le bain de refroidissement est retiré et l'éthylène est introduit pendant 2 heures. Le mélange réactionnel est versé sur de la glace pilée, la couche organique est séparée et la couche aqueuse est extraite avec 200 ml de chloroforme. Les extraits organiques combinés sont séchés sur sulfate de sodium anhydre et le solvant est éliminé sous vide. L'huile de couleur foncée restante, le 8-chloro-6-oxooctanoate d'éthyle brut, est distillé sous vide à travers une colonne Vigreaux de 6 pouces. Après un petit préliminaire, la fraction principale, 48-54 g (72-80 %), B.P. 112-114°C (2 mm.); n25 D1-4485, est collecté.

L'acide thiolacétique redistillé (14,7 g) est refroidi dans un bain de glace et neutralisé jusqu'au point final avec une solution à 10 % d'hydroxyde de potassium dans l'éthanol (environ 135 ml nécessaires). A cette solution, on ajoute 29 g de 6,8-dibromooctanoate d'éthyle et le mélange est agité et chauffé à reflux dans une atmosphère d'azote pendant 5 heures. Le mélange réactionnel, qui contient du 6,8-diacétylmercaptooctanoate d'éthyle, est refroidi et on ajoute 35 g d'hydroxyde de potassium (85 %). Le mélange réactionnel est agité à température ambiante dans une atmosphère d'azote pendant 17 heures, puis acidifié (pH inférieur à 1) avec de l'acide chlorhydrique 6 N. L'éthanol est éliminé sous vide, on ajoute suffisamment d'eau pour dissoudre les solides inorganiques et on extrait le mélange avec deux portions de 150 ml de chloroforme. Aux extraits organiques combinés, qui contiennent de l'acide 6,8-dimercaptooctanoïque, on ajoute 575 ml de chloroforme et 210 ml d'eau. Ce mélange est agité vigoureusement dans une atmosphère d'azote tandis qu'une quantité suffisante de réactif iodoforme (R. L. Shriner et R. C. Fuson, "Identification des composés organiques," 2e éd., John Wiley and Sons, New York, N.Y., 1940, p. 53) est ajouté goutte à goutte pendant une période de 6 heures pour donner une couleur brune permanente. Environ 185 ml de réactif iodoforme sont nécessaires. La couche organique est séparée, lavée avec 500 ml de solution de thiosulfate de sodium à 1 %, puis extraite avec deux portions de 250 ml de solution de bicarbonate de sodium à 5 %. Les extraits aqueux sont acidifiés (pH inférieur à 1) avec de l'acide chlorhydrique 6 N et extraits avec deux portions de 125 ml de chloroforme. Les extraits de chloroforme combinés sont séchés sur du sulfate de sodium anhydre et le solvant est ensuite éliminé sous vide. L'huile visqueuse jaune restante se solidifie lorsqu'elle est refroidie et grattée. Ce matériau solide est extrait avec trois portions de 300 ml de solvant Skelly B bouillant (essentiellement de l'hexane). Les extraits combinés sont ensemencés avec de l'acide DL-α-lipoïque cristallin et laissés au repos à température ambiante pendant une nuit, puis au réfrigérateur pendant plusieurs heures. De gros cristaux jaunes se séparent, P.F. 60,5-61,5°C. Le rendement du produit est de 10,8-12,3 g (60-68 %). L'acide 1,2-dithiolane-3-pentanoïque a été recristallisé dans le solvant Skelly B, P.F. 61-62°C.

Voie de synthèse:

Les utilisations courantes

●L'acide lipoïque [CAS : 1077-28-7] (acide 6,8-dimercaptooctanoïque), un disulfure endogène lipophile qui peut être réduit en acide dithiol dihydrolipoïque, protège contre les lésions induites par les radicaux libres in vivo et in vitro.

● L'acide thioctique est également connu sous le nom d'acide alpha-lipoïque. C'est un antioxydant.

● Un stimulateur du métabolisme des graisses

● Études de lipoylation in vitro et dans le test fonctionnel du complexe pyruvate déshydrogénase (PDC)-pyruvate déshydrogénase kinase (PDHK). Il a également été utilisé pour étudier son effet antioxydant sur le cervelet en développement de rats exposés à l'arsenic pendant la période postnatale.

Applications pharmaceutiques:

Acide α-lipoïqueL'ALA est commercialisé depuis les années 1950 en tant que complément alimentaire. C'est un antioxydant naturel généralement fabriqué par l'organisme. L'avantage de l'ALA par rapport à d'autres antioxydants tels que les vitamines C et E est qu'il est soluble à la fois dans l'eau et dans les graisses. Des chercheurs de l'ex-Union soviétique ont découvert que l'ALA peut chélater le mercure une fois qu'il est transformé en composé contenant du dithiol. L'ALA peut pénétrer à la fois la barrière hémato-encéphalique et la membrane cellulaire et serait donc un agent chélateur très intéressant. Néanmoins, son mode d'action, ses effets secondaires et son efficacité font l'objet de nombreux débats. D'autres antidotes, tels que le BAL et le DMSA, sont plus efficaces pour éliminer les métaux lourds. L'ALA n'a pas reçu l'approbation de la FDA en tant qu'agent chélateur, mais il est toujours vendu comme complément alimentaire.