Comment résoudre l'accumulation d'API dans le processus de stockage des médicaments?

L'accumulation d'API pendant le stockage est un problème de stabilité physique courant, qui peut être causé par divers facteurs. Voici les causes possibles et une analyse détaillée :

1.Mécanisme d'hygroscopicité (hygroscopicité) : Si l'ingrédient pharmaceutique actif est hygroscopique, il absorbera l'humidité de l'air et formera un "pont liquide" (un film liquide d'eau) surla surface des particules. Lorsque l'humidité ambiante diminue, l'eau s'évapore et le soluté résiduel (comme le médicament lui-même ou les excipients) recristallise, liant les particules en blocs durs.

Médicaments typiques : antibiotiques (comme l'amoxicilline), vitamines (comme la vitamine C), certains sels inorganiques (comme le chlorure de sodium).

Méthode de vérification : La courbe d'absorption d'humidité a été déterminée par analyse dynamique d'adsorption d'humidité (DVS).

2.Mécanisme de fluctuation de la température : Lorsque la température augmente, le médicament peut partiellement se dissoudre ou se ramollir ; lorsque la température baisse, il est durci et des cycles répétés conduisent à une adhésion inter-particules.

. Cas : Les médicaments à faible point de fusion (comme l'ibuprofène, avec un point de fusion d'environ 75 ℃) peuvent ramollir et coller lorsqu'ils sont stockés à des températures élevées.

Solution : Contrôlez la température de stockage dans un état de fraîcheur constant (par exemple en dessous de 25 ℃).

3.Mécanisme de transformation de phase cristalline (polymorphisme) : Les médicaments amorphes (amorphes) sont faciles à absorber l'humidité ou à cristalliser en raison du désordre de l'arrangement moléculaire et de l'énergie libre élevée, formant une plus stable État cristallin, qui peut former des grumeaux dans le processus. Cas typique : le ritonavir (Ritonavir) était auparavant inefficace en raison de la transformation des cristaux.

Mesures de contrôle : La diffraction des rayons X (XRPD) est utilisée pour surveiller la stabilité de la forme cristalline, et la forme cristalline thermodynamiquement stable est préférée.

4. Mécanisme d'action électrostatique : Dans un environnement sec, les particules de poudre génèrent de l'électricité statique en raison du frottement, et l'agglomération est causée par l'adsorption de charges opposées.

Après un stockage à long terme, la poudre sera regroupée.

Scénarios à haut risque : poudre fine avec une faible fluidité (telle que la taille des particules <50 μm), médicaments non polaires (tels que les stéroïdes).

Solution : Ajoutez un agent antistatique (comme la silice) ou utilisez des matériaux d'emballage conducteurs.

5.Mécanisme de pression mécanique : Lorsque le grand emballage est empilé, la couche inférieure d'ingrédients pharmaceutiques actifs est sous pression continue et la zone de contact entre les particules augmente, ce qui peut conduire à la déformation plastique ou au soudage à froid (Cold Welding). Manifestations typiques : Les touffes se trouvent souvent au fond de l'emballage ou dans la zone de pression près du bord.

Mesures d'amélioration : utilisez des emballages de petite taille ou utilisez des contenants rigides pour réduire la pression.

6.Mécanisme de contamination microbienne : Si l'ingrédient pharmaceutique actif contient une petite quantité de source de nutriments (comme l'amidon, le sucre) et que l'humidité est élevée, le métabolisme microbien peut sécréter du collant métabolites (tels que les polysaccharides), favorisant l'agglutination. Facteurs de risque : activité de l'eau (Aw> 0,6), médicaments de source naturelle qui ne sont pas strictement stérilisés (comme les extraits de plantes).

Méthode de contrôle : contrôler strictement la teneur en humidité (comme le séchage à une humidité <1 %) et ajouter des conservateurs si nécessaire.

7. Effet d'étanchéité de l'emballage insuffisant : Une perméabilité élevée de l'emballage (comme un sac en polyéthylène ordinaire) entraînera l'infiltration d'humidité externe, aggravant la masse hygroscopique.

Plan d'amélioration : utilisez un film composite aluminium-plastique, un sac recouvert d'aluminium et d'autres emballages étanches à l'humidité, et remplissez de dessiccant (comme du gel de silice).

8. Propriétés du médicament Ingrédients visqueux : Les sucres et les excipients polymères (tels que l'hydroxypropyl méthylcellulose) peuvent provoquer une adhésion en raison de la migration de la chaîne moléculaire.

Faible température de transition vitreuse (Tg) : Lorsque la Tg des médicaments amorphes est faible (telle que Tg <50 ℃), le mouvement moléculaire est facile à se produire à température ambiante, ce qui entraîne une diminution de la stabilité physique.

Dépannage et suggestions de solutions

1. Analyse des propriétés des grumeaux : La morphologie des grumeaux a été observée au microscope (par exemple, s'ils contenaient des cristaux ou des structures fibreuses).

Mesurez la teneur en humidité, le type de cristal (XRPD) et les propriétés thermiques (DSC) avant et après la masse.

2. Optimisez les conditions de stockage : contrôlez l'humidité (par exemple, <40 % HR, utilisez un déshumidificateur ou un dessiccant). Évitez les fluctuations de température (il est recommandé de stocker dans un stockage frais).

3. Amélioration du processus : Ajoutez une aide à l'écoulement (comme la silice colloïdale) pour réduire l'électricité statique.

Augmenter la taille des particules et réduire la surface spécifique par granulation (granulation humide / sèche).

4. Amélioration de l'emballage : Utilisez des matériaux d'emballage étanches à l'humidité et antistatiques, une étanchéité sous vide ou une protection contre l'azote.

Si une analyse plus approfondie est nécessaire, il est recommandé de fournir le nom du médicament, les conditions de stockage (température et humidité, forme de l'emballage) et les caractéristiques de la masse (dureté, s'il peut être écrasé), afin de poser un diagnostic ciblé.