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Évolution dirigée d'une tryptophane 2,3-dioxygénase pour la monooxygénation diastéoséosélective des tryptophanes (Palmitoyléthanolamide et Uracile produits par Wuxi Furtherpharm)

2026-01-20


Reportage de Yan-Yan Zhang de l'Université de Yangzhou en Chine

 

Résumé : Nous rapportons ici une enzyme conçue capable de monooxygéner le tryptophane non protégé en l'acide correspondant 3a-hydroxyhexahydropyrrolo [2,3-b]indole-2-carboxylique (HPIC) en une seule étape évolutive avec un excellent nombre de renouvellement et une excellente diastéréosélectivité. Profitant de l'évolution dirigée, nous avons analysé le mécanisme d'insertion d'oxygène par étapes des tryptophanes 2,3-dioxygénases, et transformé la tryptophane 2,3-dioxygénase de Xanthomonas campestris en une monooxygénase pour la cyclisation oxydative des tryptophanes. Il a été révélé que le résidu F51 est essentiel pour déterminer le rapport produit entre HPIC et N-formylkynurénine. Nos réactions et procédures de purification n'utilisent aucun solvant organique, ce qui permet de préparer les HPIC à des applications ultérieures.

   

En conclusion, en évaluant le mécanisme d'insertion d'oxygène par étapes des dioxygénases de tryptophane et en tirant parti de l'évolution dirigée, nous avons interrompu le processus d'insertion d'oxygène double et transformé la dioxygénase xcTDO tryptophane en monooxygénase. Notre xcTDO conçu présente une excellente TONürité et une grande diasostéosélectivité, et permet la synthèse évolutive des HPIC à partir de Trps en une seule étape. À notre connaissance, il s'agit de la première enzyme capable de catalyser la cyclisation oxydative des Trps non protégés de manière hautement diastéosélective, un processus qui n'avait jamais été réalisé synthétiquement auparavant. Le résidu F51 a été identifié comme étant crucial pour déterminer la distribution du produit HPIC/NFK et l'activité enzymatique. De plus, nos processus de réaction et de purification ne nécessitent aucun solvant organique, ce qui en fait une méthode écologique pour synthétiser les HPIC en vue d'applications ultérieures.

 

 

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Produits principaux

Micro palmitoyletanolamide (PEA) (CAS 544-31-0)

Trichlorhydrate de spermidine (CAS 334-50-9)

Ptérostilbène (CAS 537-42-8)

Lutéoline (CAS 491-70-3)

Voglibose (CAS 83480-29-9) JP GMP

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