Palmitoylethanolamide (CAS：544 - 31 - 0) Anti - Inflammatory Activity by Pegylated Prodrugs

Des promédicaments synthétisés de palmitoyléthanolamide (PEA) ont été étudiés pour leur accumulation cutanée, leurs activités pharmacologiques, leur stabilité chimique in vitro et leur hydrolyse enzymatique in silico. Les promédicaments se sont avérés capables de retarder et de prolonger l'activité pharmacologique du PEA en modifiant son profil d'accumulation cutanée. Les améliorations pharmacocinétiques étaient particulièrement évidentes lorsque des exigences structurelles spécifiques, telles que la flexibilité et le poids moléculaire réduit, étaient respectées. Certains des promédicaments synthétisés ont prolongé les effets pharmacologiques 5 jours après l'administration topique, tandis qu'une formulation composée de PEA et de deux promédicaments pégylés a montré à la fois un début rapide et une activité de longue durée, suggérant l'utilisation potentielle de promédicaments de polyéthylène glycol de PEA comme candidat approprié pour le traitement des maladies inflammatoires cutanées (Figure 1).

Figure 1 

Dans ce travail, une approche promédicamenteuse pour l'administration topique de PEA comme médicament anti-inflammatoire a été étudiée. La combinaison chimique du médicament parent avec des fractions de polyéthylène glycol spécifiques, en utilisant l'espaceur approprié, s'est avérée être une approche viable pour augmenter l'accumulation cutanée et surmonter les limitations pharmacocinétiques à l'utilisation de PEA topique. Par conséquent, une combinaison du médicament parent et des promédicaments les plus actifs a conduit à une formulation topique retardatrice, caractérisée par un début d'action rapide et une longue durée. Collectivement, ces résultats suggèrent l'utilisation de promédicaments polyéthylène glycol de PEA comme candidats appropriés pour le traitement des maladies inflammatoires cutanées. De plus, compte tenu du rôle des lipides comme vecteurs de promédicaments et de l'utilisation bien décrite de conjugués lipide-PEG pour la conception de systèmes d'administration de médicaments, les résultats obtenus ouvrent la voie à l'utilisation de PEA et de ses dérivés comme composants de comédicaments et de particules pour une administration prolongée et/ou ciblée.