Produktdetails

Inhalt: 98%

Form: Pulver

Farbe: weiß

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Produktbeschreibung

INJIZIERBARES VERNETZTES HYALURONSÄURE-POLYDESOXYRIBONUKLEOTIDE (HA-PDRN) PULVER ALS DERMALER FÜLLUNG

Die Herstellung von HA-PDRN-vernetzten Hydrogelen durch kovalente Wechselwirkung zwischen der Carboxylgruppe von HA und der Aminogruppe von PDRN führt zu den gewünschten Eigenschaften wie Viskoelastizität, Aussehen, Hydratation, Abbau, Injizierbarkeit und Biokompatibilität. In-vivo-Studien an Mäusen zeigten, dass diese Hydrogele über 24 Wochen hinaus Volumen halten, Entzündungen reduzieren, Kollagensynthese verbessern und Haltbarkeit, Sicherheit und Haltbarkeit zeigen (Abbildung 1).

Die kombinierten Spektren der HA-, PDRN- und HP-Hydrogele sind in Abbildung 2C zusammengefasst. Im HP-Hydrogelspektrum wurden kritische Veränderungen in den Amid-I-, Amid-II- und Amid-III-Banden beobachtet. Diese Banden, die den C=O-Streckschwingungen, -CONH-Bindungsschwingungen und C-N-Bindungsschwingungen zugeordnet sind, treten in der Nähe von 1615, 1540 und 1250 cm-1 auf. Im Vergleich zu HA ist die Absorptionsintensität des Amid-I-Peaks in HP-Hydrogelen verringert, was darauf hindeutet, dass die Carboxylgruppe an der Amidsynthese beteiligt ist. Ebenso wird die Absorptionsintensität der -NH₂-Gruppe in PDRN durch die Bildung von Amidbindungen in HP-Hydrogelen abgeschwächt. Darüber hinaus ist der Anstieg der Amid-II- und Amid-III-Peaks mit der Synthese von -CONH- in den HP-Hydrogelen verbunden. Diese Ergebnisse bestätigen, dass die Bildung eines Amidbandes zwischen der Carboxylgruppe von HA und der Aminogruppe von PDRN für die Herstellung von vernetzten HP-Hydrogelen verantwortlich ist (Fig. 2).

Das rheologische Verhalten der vernetzten HP-Hydrogele wurde mittels eines dehnungsgesteuerten Rheometers untersucht, wie in Abbildung 3 dargestellt. Im Vergleich zu reinen HA-vernetzten Hydrogelen wurde der Speichermodul der HP-Hydrogele signifikant erhöht, was auf das Vorhandensein von PDRN zurückzuführen ist, das ein semi-interpenetrierendes Polymernetzwerk bildet.

Die Untersuchung der Morphologie der lyophilisierten, vernetzten Hydrogele mittels REM-Bildgebung ergab in allen Proben eine poröse Netzwerkstruktur der Verbindung, wie in Abbildung 4 dargestellt. Das poröse Netzwerk fördert die Zellinfiltration und dient als Gerüst, um die Aktivität der residenten Fibroblasten zu fördern und den ECM-Regenerationsweg zu stimulieren. Die Porenstruktur von vernetzten HP-Hydrogelen ist dichter als die von reinen HA-Hydrogelen. Mit zunehmender PDRN-Konzentration von 0,1% auf 1,5% nahm die durchschnittliche Porengröße des HP-Hydrogels von 270 ± 100 µm auf 85 ± 70 µm ab, was die höhere Vernetzungsdichte widerspiegelt.

Fig. 7B zeigt die Sirius-Rot-Färbung von HA- und HP-vernetzten Hydrogelen nach der Injektion, wobei Kollagen Typ I und Typ III im polarisierten Lichtmikroskop in leuchtenden gelben bzw. grünen Farben erscheinen. Zwei Wochen nach der Implantation wird Kollagen Typ I an der Grenzfläche zwischen dem implantierten HP-Hydrogel und dem Bindegewebe verdickt. Nach vier Wochen wird eine angemessene Menge an Kollagen produziert und dringt in die Umgebung des Implantathydrogels ein, wobei sowohl Kollagen vom Typ I als auch vom Typ III sichtbar sind. Bis zu 8 Wochen war das Kollagen um die Implantationszone erhöht, wobei der Anteil an Typ III Kollagen höher war als der Typ I Kollagen. Das reine vernetzte Hydrogel mit HA zeigte ein ähnliches Verhalten während der 8-wöchigen Implantationsdauer. Allerdings traten 16 Wochen nach der Injektion Unterschiede auf, wobei die Anzahl der Kollagenfaserbündel innerhalb des HP-Hydrogels zunimmt, quellt und verdickt wurde. Im Gegensatz dazu zeigten HA-Hydrogele eine geringfügige Zunahme der Kollagenmasse mit einem höheren Anteil an Kollagen Typ III als Kollagen Typ I. Nach 24 Wochen enthielt das HP-Hydrogel mehr Kollagen als das HA-Hydrogel, mit dickeren Kollagenfaserbündeln und einem höheren Anteil an Typ-I-Kollagen.

TRPV4 ist ein calciumdurchlässiger Kationenkanal in der Plasmamembran, der durch chemische und physikalische Reize ausgelöst wird. Bei Hautreizung kann die Expression von Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) und entzündlichen Zytokinen erhöht werden. Der Anstieg der MMP-Spiegel führt zum Abbau von Kollagen und elastischen Fasern in der Haut und fördert die Hautalterung. In dieser Arbeit wurde die TRPV4-Expression von HA- und HP-vernetzten Hydrogelen im Laufe der Zeit herunterreguliert und die grüne Färbung wurde nach 8 Wochen unsichtbar (Abbildung 8). Im Vergleich zu HA-vernetzten Hydrogelen reduzierte HP-vernetzte Hydrogele die Expression des neurostimulatorischen Rezeptors TRPV4-Proteins. Die Zugabe von PDRN führte zu einer reduzierten Stimulation und einer reduzierten Expression von MMP und entzündlichen Zytokinen, was darauf hindeutet, dass HP-Hydrogel wirksamer bei der Hemmung der Hautalterung sind.

Zusammenfassend lässt sich der Vernetzungsgrad von HP-Hydrogelen durch Variation der Konzentration von HA und PDRN einstellen, wobei HP-0,5% Hydrogel als optimaler Füllstoff für weitere Anwendungen identifiziert wurde. In-vitro-Versuche bestätigten seine Eignung als Dermalfüller aufgrund seines entsprechenden Aussehens, pH-Wert, osmotischer Druck, Viskoelastizität, biologischer Abbaubarkeit und Injektionskraft. In-vivo-Studien haben gezeigt, dass HP Hydrogel durch einfache Injektionsmethoden die Volumenzunahme der Hautregeneration effektiv fördert. Diese Ergebnisse zeigen, dass die durch kovalente Bindung zwischen der HA-Carboxylgruppe und der PDRN-Aminogruppe hergestellten HP-Hydrogele das Potenzial haben, als effektive Dermalfüller einzusetzen.

Wuxi Further Pharmaceutical Co., Ltd

Hauptprodukte

Spuren von Palmitoylethanolamid (PEA) (CAS 544-31-0)

Spermidintrihydrochlorid (CAS 334-50-9)

Pterostilbene (CAS 537-42-8)

Luteolin (CAS 491-70-3)

Voglibose (CAS 83480-29-9) JP GMP

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